環球生技月刊2017年4月號 – 新銳公司報導

聯手國衛院精準攻克癌症 – 霍普金生醫開發瞄癌導彈技術

鉑金類藥物是目前癌症化療常用的第一線藥物,用於治療50%以上之癌症患者,然而使用這類藥物臨床上卻伴隨許多副作用,如腎毒性、神經毒性、骨髓抑制等。霍普金生醫目前正開發技轉自國衛院之「精準瞄癌導彈技術平台」,能有效克服傳統鉑金藥物副作用,極具市場潛力。

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2014年8月成立的霍普金生醫是一家專注於生技新藥研發的公司,其成立之初正是為了與美國約翰霍普金斯大學(Johns Hopkins University)教授、中研院院士黃周汝吉進行臨床合作計劃,並因延攬同樣畢業於該校的前台中市衛生局局長黃美娜擔任集團董事長,藉此淵源而取其名。

霍普金生醫的經營團隊具產官學研醫藥完整資歷,團隊也有豐富的新藥研究開發、臨床試驗及藥品法規等經驗,也邀請到前行政院藥政處處長廖繼洲擔任顧問,以癌症新藥研發及臨床應用為公司主要目標。

霍普金生醫之商業模式是探索全球知名大學與研發機構之研究成果,進行轉譯醫學產業化臨床試驗,完成研發後再授權國際大藥廠,以開拓全球市場。黃美娜指出,這種NRDO(No Research, Development only)的模式能降低產品開發初期無法產生獲利的風險,並讓公司價值極大化,保護股東權益。

 

第五代鉑金藥高精準度

霍普金生醫目前產品線中最具潛力的開發項目,是去年8月技轉自國衛院副研究員林淑宜所開發的「新型精準瞄癌導彈奈米鉑金藥物」,能在不影響大部分正常細胞的情況下,有效殺死癌細胞。

一般來說,以化學療法治療惡性腫瘤時,有一半以上的療程會用到主要成分為鉑金(Platinum)的藥物。追朔其歷史,1960年代自「順鉑」(cisplatin)被意外發現可以抑制細胞分裂後,鉑金類藥物就開始大量被運用在癌症化療中,且適應症廣泛,包括頭頸癌、食道癌、子宮頸癌、非小細胞肺癌及其他類型癌症等。 

cisplatin的作用原理簡言之是能與細胞中的DNA交叉結合,使得DNA在複製與合成時遭到阻礙而無法執行,因此能針對快速分裂的癌細胞進行攻擊。

然而,使用cisplatin的缺點是缺乏對癌細胞的專一性,一旦將此類藥物打進人體中,就會被體內的水分子活化而產生細胞毒性(hydrolysis-dependent activation),因此在抑制癌細胞的同時也毒害了其他健康細胞,產生全身毒性。 

目前,已知cisplatin會造成的副作用包括:神經毒性、耳毒性、腎毒性及噁心嘔吐等。因此,數年來臨床研究人員一直在尋找避免cisplatin副作用的方法,其中一種是合成或尋找新的cisplatin類異構物,如第二代的鉑金藥物「卡鉑」(carboplatin)或第三代的「奧沙利鉑」(Oxaliplatin),期能降低其對腎臟之毒性。

儘管如此,仍有越來越多研究顯示,這些鉑金類藥物對某些部份的病人依然會發生嚴重的腎損傷。因此,如2008年日本專精「高分子奈米微胞」的NanoCarrier公司也與台灣友華生技共同研發第四代鉑金藥物Nanoplatin,希望能延緩藥物的水解速度來降低全身毒性。 

黃美娜指出,霍普金生醫開發的「新型精準瞄癌導彈奈米鉑金藥物」TargeplatinTM可說是第五代鉑金藥物,具有「僅進入腫瘤細胞並作用」的特性,也就是只毒殺癌細胞,而不傷害正常細胞,因此可以有效改善傳統鉑金藥物導致的副作用。 

TargeplatinTM是利用一種新穎的合成方式製備大小約1nm的奈米鉑,大約由35顆鉑原子組成,當中90%的鉑原子是暴露奈米鉑表面,因此能增加鉑原子和氧氣接觸的機會,形成可溶解的「氧化奈米鉑」。

當TargeplatinTM進入癌細胞後,因癌細胞內含較多氯離子呈弱酸性,即可讓鉑原子轉化為離子態,進而與癌細胞中的DNA形成錯合物,致使癌細胞凋亡。

去年12月,TargeplatinTM已進入放大製程的開發,預計今年將能完成試量產,以取得後續進入動物實驗以及人體臨床實驗所需之藥物,黃美娜表示,希望在2019年完成臨床前研究,並於同年第四季向台灣TFDA提出IND申請,而適應症則會由卵巢癌、肺癌與乳癌著手,目前已有11國的專利佈局。

 

多項國際合作新藥開發

除了最新一代的鉑金藥物,霍普金生醫也同時有許多研發案正在進行或洽談中,黃美娜說:「霍普金生醫成立以來,第一個著手開發的項目BHK101是技轉自日本雪國舞茸株式會社,為一種從舞茸萃取出來的植物藥,能用於治療三陰性乳癌。」

目前,BHK101已擁有美國、中國、歐盟及日本等4國專利,正與美國斯隆˙凱特琳癌症紀念中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center,MSKCC)合作規劃臨床試驗,去年7月已向提出台灣TFDA的IND申請,預計不久後將能開始執行台灣phase I/II臨床試驗。

另外,霍普金生醫產品線中,開發進度最快的項目則是BHK103,技轉自藥技中心前處長柯逢年的研究,是一種從遠志(Polygala)萃取出來的抗憂鬱症植物新藥,已擁有美國、英國、德國、法國、義大利、瑞士、日本台灣等8國專利。

BHK103的開發是由霍普金生醫與史丹佛大學共同合作規劃,目前正在執行台灣第二期臨床試驗,黃美娜表示,預計今年能完成病人收案。

黃美娜指出,霍普金生醫研發產品線,短中長期皆有完整接棒計畫,且專利佈局嚴謹,具備國際競爭優勢。而霍普金生醫也預計於今年七月將進行下一輪募資,目標將募資新台幣1.5億元,並計畫於2019年上櫃。